GABA Y ESQUIZOFRENIA
Regulation of the GABA cell phenotype in hippocampus of schizophrenics and bipolars 12/06/2007
La disfunción gabaergica que se observa en el hipocampo es la característica química en la esquizofrenia (SZ) y el desorden bipolar (BD). Las vías que transportan GABA hacia varias capas de los sectores CA3/2 y CA1 del hipocampo se desmielinizan (por lo tanto se destruyen con la consiguiente atrofia), Todo esto se realizó usando expresión genética. El análisis de las vías de asociación fueron utilizados para descubrir los genes que se pueden relacionar con la regulación de la enzima descarboxilasa 67 (GAD67) del glutamato, un marcador de este sistema que ha sido encontrado por muchos estudios para demostrar la expresión disminuida en esquizofrenia y trastorno bipolar. El cambio más llamativo era una down-regulation de GAD67 en el estrato oriens del hipocampo (una de sus capas ) más precisamente en los sectores CA2/3 en ambos grupos de enfermedades ; en el campo CA1 se demostró solamente cambios en el estrato oriens de pacientes esquizofrénicos. La red generada para GAD67 contuvo 25 genes implicados en la regulación de los receptores del kainato, y de los factores de la transcripción implicados en crecimiento y la diferenciación de la célula.
En la esquizofrenia, estos factores (Interleucina L-1 ss, los Factores de crecimiento, la acetilasa 1 (HDAC1) de la histona, la proteína de la muerte celular asociada (DAXX), y la ciclina D2 (CCND2)) estan en up regulation mientras que en el trastorno bipolar algunos de estos estaban "hacia abajo"-En el trastorno bipolar no hubo prácticamente ningún cambios en el estrato oriens del hipocampo (CA 1) en relación a la GAD-67.Por lo tanto, los autores afirman un mecanismo genético en la esquizofrenia al comprobar la disminución de la expresión del GAD-67 mientras que en el el trastorno bipolar demostraron una supresión de los factores de transcripción implicados en la diferenciación de la célula. Todos estos datos contribuyen a demostrar los causales de la disfunción de GABA.
